至正十七年、十八年間，引起普天下最多關注的，還是東係紅巾軍的北伐之舉，真可謂舉世矚目，也舉世震驚！
還在至正十七年初時，紅巾軍一部由陝西東南的武關攻入了關中，準備奪取古都長安，三秦大地為之震動。另一方麵，毛貴部在山東搞得紅紅火火，勢力幾乎遍布整個山東地區。為了迅速推翻元朝，更為了打破李察罕等部的直接威脅，劉福通不待毛貴部養精蓄銳，便毅然下令大舉北伐！
北伐軍被分為了三路：以山東的毛貴部為主力，由東路沿運河而上，直接進攻大都；以“關先生”“破頭潘”部為中路，繞道山西，轉攻河北，與東路配合對大都形成鉗形攻勢；以白不信、大刀敖、李喜喜等部增援陝西義軍，以牽製元軍的羽翼。
北伐軍在旗聯上大書：
虎賁三千，直抵幽燕之地；
龍飛九五，重開大宋之天。
然而，整個東係紅巾軍實際上是一盤散沙，並沒有一個強有力的領導核心，形成了互不統屬、各自為戰的局麵，何況作為丞相的劉福通並非雄才大略之輩。整個北伐行動缺乏深入的通盤謀劃，大軍出動後又陷入無後方作戰的困境，往往很難攻取稍微堅固些的堡壘，加上事先沒有細致地掌握敵情，因此導致作戰連連受挫。
起先，東路北伐軍與元軍大戰於柳林，毛貴部失利，被迫退守濟南。好在毛貴一向比較持重，對於劉福通的命令也多是敷衍其事，所以損失不算大，他們依然牢牢地控製著山東一帶。但不久之後，毛貴真正的敵人來了——“老鼠屎”趙均用率部突然遊**到了山東，與毛貴部會師。
至正十九年，為人一向光明磊落的毛貴終被奸險的趙均用謀害，毛貴部將不忿，旋即又要了趙某人的性命a。經過這一番火並，山東紅巾軍一時間群龍無首，其勢力被嚴重分化，形成了一盤散沙的危險局麵。