1354年農曆七月，朱元璋完成了對滁州的進攻準備。他在最短的時間內，訓練出了一支當時少有的“聽指揮、守紀律、能打硬仗”的反朝廷部隊。這支部隊在進入滁州境內後，所向披靡，根本沒有遇到任何有效抵抗，就輕而易舉地拿下了滁州。進入滁州城後，他把元政府的官員全部押至廣場，指著他們說：“我之所以殺你們，是因為你們是暴戾的貪官。”
朱元璋在皇覺寺出家時，曾和高彬大和尚談過心。他問高彬：“我的命咋就這麽苦？”高彬大和尚給他灌了一碗佛家心靈雞湯：“遇到問題多問問自己的內心，外界沒問題，有問題的是你自己。”
朱元璋按照高彬大和尚的指導，反省了三天三夜，最終，他反省出了自己命運多舛的原因：“去你的高彬!問題根本不在我這裏，是這個社會出了問題。那些高高在上的官員騎在老百姓脖子上作威作福，就是問題所在。若想改變自己和其他人的命運，就要把騎在老百姓脖子上的官員拖下來。”
這就是朱元璋後來對官員殘暴不仁的原因，他把前半生遭受的苦難全部歸咎到了官員頭上。他認為，不論是元朝的官員還是後來明朝的官員，隻要是官員，就會有騎在老百姓脖子上的念頭。所以，朱元璋對他們非常警惕，一旦他們犯錯，就要往死裏整，絕不寬容。
占據滁州後，朱元璋開始大力經營，派他的部隊加高加厚滁州城牆，為老百姓開倉放糧，同時組建了領導班子，傳播他為受苦百姓爭取利益的價值觀。很快，滁州成了當時造反地方中最耀眼的明星。朱元璋躊躇滿誌，正要大施拳腳時，濠州城卻傳來了消息：郭子興有危險了!
當朱元璋攻打滁州時，濠州城的彭大和趙均用也發揮了蠻力，陸續攻下了盱眙和泗州。幾個人希望把根據地遷至泗州，可郭子興卻喜歡濠州。兩人對郭子興好言相勸，認為泗州不易受到攻擊，而且還有美味的盱眙小龍蝦。但是郭子興死活不走：在濠州他還有點話語權，一旦去了泗州，那他就真的成看客了。彭大還想以情動人，趙均用和孫德涯可沒那樣的好脾氣，他們把郭子興一家挾持到了泗州。郭子興臨行前，派人通知朱元璋：“女婿，救命啊!”