芈月执政后，起用同母异父弟魏冉和同父同母弟芈戎以及母族中人向寿，掌握了军政大权。清理了内忧以后，她开始对付外患。
首先是居于秦国西北的少数民族义渠，他们一直是秦国的心腹之患。义渠的存在，使得秦国一直以来不敢东进，因为秦国每次对其他国家一开战，义渠就会在背后趁火打劫。要想秦国无后顾之忧，就必须先除去义渠。
穰侯因功高而专权独断，出入宫庭，与芈月幽会，成为她重要的情人之一。魏冉权倾一时，飞扬拔扈，以致国人只知有穰侯而不知有秦王。芈月虽然私生活上确实是任性到爆，但其实，芈月找情人是颇有原则的，这原则即是利国利家利己利民。
芈月见前来朝贡的西北部戎狄国王义渠年轻力壮、桀骜不驯，便暗作打算了。
早在惠文王在世时，义渠就已归附秦国。但因刚继位的儿子秦昭襄王年幼无能，而戎狄国正军力强盛，义渠虎视眈眈地注视着秦国，甚至明目张胆地侵扰边民，蚕食边土，成为秦国的心腹大患。本来，义渠国位于秦国的西北，是游牧民族匈奴的一支。在频繁的文化交流下，义渠人逐渐改变了“逐水草而居”这种吃饭基本靠天的落后的生活生产方式，学会了“筑城郭以自守”。到了秦宣太后芈月执政时，义渠的国力已经相当强盛。
昭王即位后，义渠王亲自前来祝贺，以一探秦国的虚实。
芈月的打算是美人计。年轻守寡的宣太后芈月利用会见招待的机会，不断地对他进行大胆挑逗，她甚至不惜宽衣解带，主动献身献媚。义渠王亦毫不客气，在她的销魂帐中耀武扬威，他以为霸占了她就能霸占整个秦国。芈月自然对他的这个想法心知肚明，便更是对义渠王施以媚态。只要义渠王稍微心不在焉，她就红杏出墙、招蜂惹蝶，令其心无旁骛。结果义渠王终于把持不住，坠入了情网。二人长期以夫妻的形式居住在秦国的甘泉宫中，芈月还为义渠王生了两个儿子。义渠王成了芈月的情夫，自然戾气大减，叛乱的心思也就少了。如此一来，芈月的色诱成功了。
秦人从少数民族那里学习了彪悍的战斗作风，同时源源不断地将西北良马运进了秦国，加强了秦国的军事力量，而在后来的秦国与六国的战争中，尤其是战神白起对楚国的战争中，秦国的精工兵弩和骑兵队伍，起到了关键性的作用。
戎狄所处位置在秦国的长城外，乃是秦国举足轻重的大后方。正因为芈月牺牲色相，笼络住了义渠王长达三十年之久，使得秦国能够毫无后顾之忧，腾出手来增强国势，并且在诸侯国间征战不休，屡有斩获。
以出卖色相换得国家间的安定和平应该是芈月的一个目的，但绝对不是所有，否则就无法解释为什么她甘愿“牺牲”几十年，甚至给义渠王生了两个大胖小子。芈月这样一举两得，既满足了自己旺盛的生理需要，又使秦国没了后顾之忧，除了给自己的儿子昭王带来一些羞耻以外，可谓是皆大欢喜。
芈月在这种既是无奈也是情愿的情感中，载沉载浮。她在独自消耗的，是自己珍贵藏匿的心而已。清醒是一种悲凉。默然相看，秦国众生，无不寄托了她的一份情感，虽然距离太远，底色灰白，民间的活泼生动，稍显暗淡。
当芈月一个人时，内心深处的寂寞与孤单，便流露出来，她，只是无奈地用漠然来抵挡罢了。世人的不解与指责，她从不屑于争辩。与自己的梦相逢，着锦繁华，都不曾随时间褪色，虽然在她心中剩下的，是无言的苍凉。极目江山千里恨，依前和泪看黄花。芈月的内心世界，只是她自己明了。
三十年后，秦国已隐然成为诸侯国间的老大，国势大强，已经不用畏惧戎狄的威胁了。而在这些年中，芈月也在慢慢地一步步蚕食着义渠的内部，等到时机成熟时，芈月决定诱杀义渠王，此举确实狠毒了。
芈月是政治联姻的一个牺牲品，如果不是政治联姻，她可能还会是一个善良聪慧、宅心仁厚的姑娘。如果不是政治联姻，她也不会成为秦宣太后。可是在几千年封建统治的男权社会里，女人的命运向来是自己无法掌控的。是命运使芈月的人生有了很大的转变，芈月带着善良走进了秦国。三十年以后，当芈月让义渠王回来的时候，宫廷斗争生活的磨砺，已经使芈月变成一个心狠手辣之人。
公元前272年的一天，芈月将情夫诱到甘泉宫去“度假”。就在这一天，蓄谋已久的芈月狠下心肠，突然就在温柔乡中发难，将自己缠绵了三十年的情夫义渠王杀掉，并立即派兵突袭义渠，灭了这个秦国后方最后一个敌人戎狄，将陇西、北地、上郡据而有之，如此一来，甘肃宁夏一带原属义渠王的领地和兵马统统收归囊中。从此，秦国不再有西部边陲的后顾之忧，进而为芈月的玄孙嬴政能够放手一搏成为始皇帝奠定了重要基础。
秦宣太后芈月的一生可谓波澜壮阔，她把没有资格参加会盟的弱小秦国，变成虎踞六国的强国。史学界对这位“女政治家”在秦国历史上的作用评价颇高，著名历史学家马非百曾这样评价秦宣太后：“宣太后以母后之尊的地位，牺牲色相与义渠王私通，然后设计将之杀害，一举灭亡了秦国的西部大患义渠，使秦国可以一心东向，再无后顾之忧。她的功劳不逊于张仪、司马错攻取巴蜀。”《史记》中也是这样真实记载的。
无以推测，芈月此时的心境究竟如何？毕竟她与义渠王夫妻多年，并生下两个儿子，要说完全没有感情，是不可能的。但是她毕竟不是一个只为感情而活的女人，而义渠王身为草原之王，自然也不可能绝对单纯。芈月吸引义渠王的优点，可能是她从楚到秦，身上所具有的只有数百年王朝才能留下的文化才识和绮丽奢华；而义渠王又凭什么失去警惕，或者应该从他的草原思维来考虑。草原部族的习俗，是一个部落的头领死后，另一个部落的头领娶了他的遗孀，接收他的子嗣和部族，从此将对方整个部族进行合并。对于义渠王来说，秦王死了，他娶了秦王的遗孀，接收了秦王的儿子为自己的儿子，就等于完成了对秦国的合并。草原思维真是害死人。他没想到，秦国不是他的，它仍然属于秦惠文王的儿子嬴稷。已经完成文明进化的国度，只有父死子继，而不是草原式的强者为王。
自古以来，人们认为秦国脱颖而出，一统六国的重要原因之一是没有后顾之忧，可以集中精力对付山东诸国。而这种优势正是芈月施展美人计，利用身体得来的重要成果。关键人物芈月，对其中之甘苦，只有自己品味了。
攻坚克难 建功立业
芈月最让世人瞠目的，并不是她杀情夫夺地盘的事情，而是她论政风格之自由奔放的程度。在她执政不久，就遇上一件事，这件事也记在《战国策·韩策二》上。当时楚国亦是大国，自与秦国结盟，便开始对其他国家进行征伐，首先受到攻击的是韩国所属之雍氏。雍氏围城达五月之久，韩国派人向秦国求援，所谓“冠盖相望”，就是前一批去秦国的使臣马车还没回来，后一批使臣的马车就已经出发了，两批人马在路上都可以互相看到对方的车盖。但是秦师还是不肯出崤山而入韩。
韩国认为芈月年轻守寡，于是为了增加游说的力度，便派出著名的美男子尚靳出使秦国。尚靳不但长得很帅，还擅长辨辞，他先说：“韩之于秦也，居为禁闭，出为雁行。今韩已病矣，秦师不下崤。臣闻之，唇用者其齿寒，愿大王之熟记之。”就是说韩国相当于秦国的门户，出去打仗也是一齐排行如雁行，如今韩国有难，秦国如果不相助的话，就等于唇亡齿寒，希望秦国尽快出兵。
芈月听了这话表示，韩国派了这么多使臣来，只有这位“尚子”说话还有点意思，于是接见了尚靳。双方见面，尚靳提出了希望秦国尽早救援韩国的要求，芈月并没有直接回答，而是针对尚靳说的“唇亡齿寒”的故事，对他讲了一个同样与身体有关的故事。
“妾事先王也，先王以其髀加妾之身，妾困不支也，尽置其身妾之上，而妾弗重也，何也？以其少有利焉。今佐韩，兵不众、粮不多，则不足以救韩。夫救韩之危，日费千金，独不可使妾少有利焉？”
——《战国策·韩策》
以前我侍奉先王时，他如果只用腿压在我身上，我就觉得吃不消，但他全身压在我身上时，我却一点也不嫌重，为什么呢？因为那种姿势对我有利。
在这段话中，芈月先用了一个惊世骇俗的比喻，然后话锋一转，说：现在你们韩国要我帮忙，如果兵少了，粮草不够，那是白折腾。但是真这样的话，我们秦国不但要花费大把银子，对我也没有利啊。
秦宣太后芈月话糙理不糙，揭示了国与国之间所谓的友情和道义，都比不上利益更重要。尚靳被驳得哑口无言，只得默默地回去复命。但芈月这些话被惦记了两千年，直到清朝，还有学者王士禛痛心疾首，愤怒地写下：“此等**亵话，出于妇人之口，入于使者之耳，载于国史之笔，皆大奇！”（《池北偶谈》）王士桢永远都登不上朝堂之高，你管他说的都是些什么呢，只要达到了利国利己之目的，就都是最好最管用的外交语。
芈月的肆无忌惮，是建立在她的功业、她的权威上的。能掌控秦国四十年，她对周围事物和利害关系的敏锐直觉，是非同寻常的。公元前298年，芈月和秦昭王一起召见了赵国的使者。一番谈话之后，芈月认为使者绝非赵国的寻常臣子，秦昭王对母亲的话半信半疑，第二天便派人去馆驿再召使者入宫。谁知这位使者竟然在会谈之后就连夜返回赵国了，秦昭王打听之后才知道母亲所言非虚，这位使者居然是赵国的主父太上赵武灵王。因此，芈月虽然很不安分，每日寻欢作乐，但由于她对国家有大功，儿子秦昭襄王对她的放纵，不仅理解，且予以支持。
芈月在军事上也是同样厉害，她打败了魏韩赵等国，吞并了楚国大部分土地，利用燕齐矛盾削弱了齐国实力，最终形成了秦国一统天下的格局。那么，芈月是如何一步步推行她并吞六国的计划的呢？
首先是楚国，芈月先是利用自己出身楚国的这一点旧情，与楚国建立了友好关系。此时楚国的统治者是楚怀王，此人在史上，是出名的最容易被忽悠者，屈原故事里的反面蠢角就是他，楚怀王之前已经上过秦国的当了，为什么还会在秦国邀请他入秦的时候，不顾屈原的阻止一股脑儿就去了？原来，楚怀王上一次中计，是在秦惠文王时代，被张仪所骗；而这一次中计，则是在宣太后时代。
在楚怀王眼中，如今执政秦国的太后是楚女，秦王是楚女所生，秦国和楚国已经结成了同盟，更是结成双重亲家，秦国的公主嫁给楚怀王最宠爱的儿子子兰，楚国的公主嫁给嬴稷当王后。这几重亲戚联姻，自然是可靠的。他却不知道，政治上越是亲戚联姻越是不可靠。
秦楚联姻的事，不知为何激起了魏韩齐三国的联合抵制，但他们将愤怒一齐对准了楚国，三国联合伐楚。楚国不得已，以太子做人质，求助秦国发兵。
此时的秦国，已经从季君之乱中走出来，开始磨刀向诸侯了。楚太子入秦为质不久，就发生了楚太子与秦大夫斗殴事件，太子横竟然失手打死秦大夫，匆匆潜逃。秦国遂以此为借口，联合韩魏齐三国攻楚。
楚国疲于奔命，不得已接受秦国的条件，由楚怀王亲自入秦，重谈和议。楚怀王不顾昭雎、屈原等重臣劝阻，信任地去了秦国，结果一到秦国，就被芈月母子所扣押，逼着他割让楚国将近一半的土地。楚太子横所谓的失手杀人，本身就是一个陷阱。直到此时，楚怀王才知道上了当，犯了牛脾气，死活不答应，结果被秦国关了起来，不久就很悲惨地死在了秦国。
楚怀王被扣押，芈月趁着楚国无主，派弟弟芈戎和舅舅向寿带兵攻打楚国，楚国被打了个猝不及防，打一次败一次。在芈月起用了天杀星白起以后楚国就更惨了，白起一直打到楚国的国都郢都，杀了个血流成河，直逼得战国七雄中的大国楚国，迁都再迁都，迁到变成一个小小的弱国。而著名的诗人屈原因为劝谏楚怀王不听，在看到楚都被灭时，绝望地投江自尽。
芈月执政最大的特点，就是打仗，她可谓是秦国历史上最能打硬仗的统治者。秦始皇一统六国之前的硬战，许多都是芈月执政时期打的。早期她起用的是她的舅舅向寿和弟弟魏冉、芈戎，而其中最能打仗的是魏冉。后来魏冉在军队中发现了军事天才白起，向芈月作了推荐，芈月力排众议，大胆地起用了白起这个天杀星，于是，六国哭泣的日子到了。
芈月共执政了三十六年，也有说是四十一年，由于男权社会的视角问题，这个时期又被称为昭襄王中前期。而这个时期，恰恰是秦国大败六国，成为强国的时期。
从一系列的战争中，历数各国是如何被秦国打败的，就可以看出芈月在这四十余年中的作为。由向寿、魏冉、芈戎、白起这些芈月的嫡系带兵，先后攻陷赵、楚、韩、燕、齐、魏六国将近两百余个城池，杀死六国军队一百多万人，仅白起就杀死韩魏联兵四十多万人，杀死赵国军队四十多万人。天杀星白起之所以能够所向披靡，除了他自身的军事天才和芈月的破格重用之外，更重要的是，白起的撒手锏就是千里奔袭的骑兵战术，而当时其他六国却是以步兵为主的阵营，只有少量的马车作为指挥。而白起之所以能够训练出骑兵来，不可缺少的条件就是芈月以嫁给义渠王为条件，吞并了义渠，西北少数民族的骑兵之术和源源不断的战马，成就了白起不败战神的美名，也成就了秦国打垮六国、一统天下的万世帝业之基础。当芈月统治期结束以后，秦国一统六国，其实只是时间问题，六国再无能力与之作战了。