南贛剿匪的輝煌戰績，讓王陽明的軍事才能發揮得淋漓盡致，也讓他威名遠播。然而真正讓他達到一生事功鼎盛巔峰的，是智平寧王朱宸濠軍事叛亂。
若要了解朱宸濠，他的先祖、首任寧王朱權是繞不開的。
朱權是朱元璋的第十七子，洪武二十四年（1391年）受封寧王，到大寧（今內蒙古赤峰市寧城縣）就藩。這裏也是蒙古軍隊活躍的地區，所以朱權常常帶兵與蒙古軍交戰。由於強悍善戰，他成了蒙古軍隊非常懼怕的對手。後來，寧王衛隊勢力擴大已近七萬之眾。
洪武三十一年（1398年），因太子朱標早逝，皇太孫朱允炆繼位，是為建文帝。建文帝與親信大臣齊泰、黃子澄等采取一係列措施，準備開始削藩。他們在北京周圍及城內部署兵力，以防邊為名把燕王朱棣的護衛精兵調出塞外戍守，準備削除燕王的勢力。
顯然這捅了馬蜂窩。燕王朱棣於建文元年（1399年）起兵三萬揮師南下，打出的口號是“清君側，靖國難”，史稱“靖難之役”。當初明太祖朱元璋恐權臣篡權，特意在《皇明祖訓》中說：“朝無正臣，內有奸逆，必舉兵誅討，以清君側。”朱棣以此指齊泰、黃子澄為奸臣，須加誅討，並稱自己的舉動為“靖難”，即平定禍難之意。不過太祖成法裏麵講得很清楚，那就是必須是皇帝先召喚藩王，藩王才能起兵，且成功鏟除奸臣後要在五日之內離京。朱棣起兵並非出自建文帝的詔令。所以，“靖難”不過是朱棣想要奪取皇位的一個借口而已。
起初燕王的軍隊勢如破竹，一路攻城略地。但建文帝詔令出師討伐燕王，很快將朱棣趕到了西北。十月六日，燕軍經小路到達大寧城下。朱棣單騎入城，向寧王朱權求救，哭訴自己無路可走，希望寧王能向朝廷上書，幫助朱棣謝罪免死。朱權雖對建文帝的削藩之舉也非常不滿，但也不讚成造反。出於同情，朱權相信了朱棣的話並收留了他。