乾隆十五年 （1750年）五月二十八日，和珅在北京西城區驢肉胡同東口 （今北京西城區西四北頭條胡同東口）出生，此時距清軍入主中原已有百餘年。和珅的父親名叫常保，滿族人，鈕祜祿氏，在當時也算是有頭有臉的人物。清軍入關時，和珅的五世祖尼牙哈納因軍功被朝廷欽賜三等輕車都尉，這是一個三品爵位，可以世襲罔替。俗話說，虎父無犬子。常保大有先輩之風，他披堅執銳，衝鋒陷陣，殺敵無數，被任命為福建副都統，官居二品。
然而，禍福相依，官運亨通的常保家中很快便遭遇了不幸。乾隆十八年 （1753年）的一天，常保正在軍中教演士卒，北京的快馬帶來喪報：和珅的母親在生和珅的弟弟和琳時因難產而死，幸運的是，和琳安然降臨人世。常保聞此噩耗，棄戎務於不顧，風馳電掣般趕回北京，他剛進家門，年僅3歲的和珅就撲入他的懷中，父子二人抱頭痛哭。
中年喪妻乃人生一大不幸，常保雖然悲痛欲絕，但還是在半年後迎娶了吏部尚書伍彌泰的女兒，這位伍彌氏便是和珅、和琳兄弟的繼母。常保因有軍務在身，長期在福建戍邊，和珅、和琳兄弟便與繼母一起生活。
乾隆二十五年 （1760年），不幸再次降臨到和珅身上，他的父親常保在福建因戎馬倥傯、積勞成疾，不幸染病身亡。訃告一到，和珅與繼母伍彌氏張皇失措，號啕大哭。緊接著，朝廷的恩旨也來了：“朕得悉福建副都統常保將軍以身殉職，不勝哀悼，敦請家中妻兒節哀順變。為告慰常保將軍在天之靈，朕特賜撫恤金5000兩白銀，已著戶部撥給，欽此！”伍彌氏抹了兩把眼淚，趕緊接旨謝恩。
伍彌氏的父親伍彌泰得到消息後，忙前來探訪，他對自己的女兒說：“女兒呀，為父對不起你，沒想到常保是個短命鬼，如今他撒手西去，留下和珅、和琳兩個兒子，而你膝下又無子嗣，這個家不待也罷，以後為父再給你找個好人家改嫁算了。”