1509年，王陽明在貴陽書院正式講學。按理，他有了傳播自己學說的平台本該高興。但在來貴陽的路上，他心事重重。表麵上，席書服膺他的心學，實際上，作為主管教育的省長，席書麵臨一個困局：他對王陽明心學心悅誠服，但王陽明心學並非是考生輔導課，而他的工作職責就是讓自己轄區內的考生通過科舉考試。王陽明也麵臨一個困境：他的心學目標是給考生指明聖賢之路，而考生的目標卻是讀書做大官。如果他一門心思宣揚和朱熹理學截然不同的心學，那考生的目的就無法實現。想讓考生的理想實現，就必須要講朱熹理學。這個困局也是他當初婉言拒絕毛科的根本原因。不過好像事情沒有他想的那麽複雜，席書用一句話就撫平了他的憂慮：講你最想講的。
王陽明在貴陽書院講的主要內容就是“知行合一”。
當時的人仍然按照朱熹的思路，想把一切天理都捕捉到手，然後再去實踐。長此以往，每個人都擁有了一種本事：嘴上功夫天下第一，一旦要其動手，就會束手無策。他希望能改變這種讀書人的毛病。當然，“知行合一”實際上也是他心學“心即理”和“事上練”的延伸：天理既然都在我心中，那我唯一也必須要做的就是去實踐來驗證我心中的天理，而不是去外麵再尋找天理。這種思路有個莫大的好處：心中有天理，那我們就不必再去尋找天理，如此一來，我們就節省了大量時間，而這些時間可以用在實踐中。這樣一來，你就有足夠的時間去實現理想。王陽明心學和朱熹理學、陸九淵心學的一個重要區別就在這裏，它也正是王陽明心學的閃光點。
實際上，知行合一和事上練隻是“致良知”的一個前奏，真正動人心弦的是他心學思想的精華——致良知。
1509年，王陽明在貴陽書院講“知行合一”，他的門徒開始逐漸聚集，他的聲望已今非昔比。人人都認為他應該不僅僅是個教育家和思想傳播者。既然“知行合一”，他應該把他的知和行結合起來，所以在1510年農曆三月，他三年的貶謫期限結束後，在貴州多名官員的推薦下，他被任命為江西吉安府廬陵縣縣令。一個和曾經的自己完全不同的政府官員王陽明正式登場。