和珅是一個既有學問又善權術的人。他天資聰穎，勤奮好學，多才多藝，通曉滿、漢、蒙、藏四種語言文字，又親善熱情，廣結善緣，辦事幹
練，成績突出。
乾隆用兵西藏和喀爾喀時，所有的諭旨都是用滿、漢文下達；頒給達賴和喀爾喀的敕書，則兼用藏文和蒙古文。大臣中能懂藏文的非常少，隻有和珅能把這些諭旨，用滿文、蒙古文和漢文等各種文字撰寫出來，加以翻譯，並把事情辦理得很好。
乾隆四十五年（1780年），31歲的和珅接受了一項重要任務，就是遠赴雲南查辦雲貴總督李侍堯貪汙案。和珅一到雲南，首先拘審了李侍堯的管家，取得實據後，迫使精明強幹的李侍堯不得不認罪。和珅從接受這個任務，到乾隆下禦旨處治李侍堯，前後隻用了兩個多月。
和珅由於在這次辦案中表現出了出眾的才華和幹練的能力，在回京途中，就被乾隆提升為戶部尚書。從此以後，和珅依靠乾隆掌握了朝中大權，又利用手中的大權拉幫結派，擴大自己的勢力。
他把弟弟和琳在幾年之內就從一個內閣小官升為四川總督，他又拉攏軍機大臣福長安。福長安是乾隆孝賢皇後的親侄子，他的父親傅恒和哥哥福康安都曾經任軍機大臣等高官，但福長安本人沒有什麽本事，對和珅言聽計從。和珅門下的吳省欽和吳省蘭，以及隻會溜須拍馬的山東巡撫伊江
阿等都成了和珅的親信。