石達開走後，洪秀全想起自金田村起義以來，6名異姓兄弟，死的死，走的走，僅剩自己一人，不禁感到胸口疼痛，食不甘味，睡不安寢。
蕭朝貴、馮雲山戰死的慘景，楊秀清、韋昌輝的不仁不義，使他後悔懷疑石達開的忠心，但又覺得石達開過於絕情。他隨即免去了善讒而又無能的哥哥的王位，但不到4年，又封洪仁達為勇王，洪仁發為信王。
李秀成以其軍事天才成了太平天國的重要將領和後期主要統帥，被封為忠王。早在1853年太平天國定都南京時，李秀成因為楊秀清提拔，被舉為右四軍帥，隨後又陸續升遷為後四監軍、殿右二十指揮、二十二檢點、地官副、正丞相、合天侯等職。石達開離京出走，他被封副掌率、合天義，與陳玉成共掌軍政，不久又升後軍主將。他與撚軍相呼應，多次與清兵交戰，解除了清兵對天京的圍攻。1858年，李秀成與陳玉成部會師，進占浦口再破清兵江北大營。1860年5月，李秀成調集數路人馬，又破清軍江南大營，並乘勝攻克丹陽、常州、無錫、蘇州等地，直逼上海。
當時的上海，有英、美等殖民主義者的租界，他們與清朝統治者相互勾結，共同敵對太平天國。英國駐華公使普魯斯就曾說：“皇家海陸軍當局應該采取適當措施，保衛上海，抵抗任何力量的攻擊。”6月，一個名叫華爾的美國人在美國公使的指使下，組織了一支“洋槍隊”，準備和清
軍一起大力鎮壓太平軍。
7月中旬，太平軍打到上海附近時，李秀成照會英、美、法三國公使，向他們宣布，太平軍保護在上海的外國居民不受侵犯。但英、美、法三國公使非常傲慢，對這個照會置之不理。7月16日，華爾率領“洋槍隊”猛烈攻打太平軍占據的鬆江和青浦兩個地方，雙方展開激戰，一時間槍聲大作，硝煙四起。8月2日，太平軍的援軍及時到達青浦，大破“洋槍隊”和清軍。太平軍奮力殺敵，取得輝煌戰果，殺死洋兵六七百人，得洋槍兩千條，火炮十餘門，洋炮一百餘門，船數百條，在這次戰鬥中，華爾