世家門閥是司馬氏政權的支柱。世家門閥完全控製朝政，是朝廷維持統治的階級基礎。司馬炎製定的政治經濟措施，都圍繞保護世家門閥利益和鞏固統治為前提。
司馬炎也認識到，任由世族門閥勢力擴大和膨脹，又會對司馬氏政權構成潛在威脅。畢竟，他也是世族出身，通過“禪代”而取得皇位，其他世族權臣也可能模仿。
司馬炎總結曹魏政權不長久的教訓後，決定大封同宗子弟為王，作為藩屏保障。公元265年，他封了27個同姓王，以郡為國。後來，他又擴大宗王的權力，讓其自選文武官員，收取封國租賦。公元277年，他又製定王國置軍製度，將封國分為大、次、小三等，大國擁有上、中、下三軍5000人；次國擁有上、下二軍3000人；小國擁有1500人。
不僅如此，多數諸侯王還擔任地方都督諸軍事和地方刺史。這樣，諸王有行政權力，又有數量可觀的軍隊，實力便不容小覷。
司馬炎嫡子是司馬衷。根據嫡長子繼承製，司馬衷當上太子。司馬衷近乎白癡。一些大臣主張廢掉他，但司馬炎不願意破壞嫡長子繼承製，且看到嫡長孫司馬遹幼而聰敏，有君王之資，想日後讓嫡長孫繼承皇位，就沒采納大臣意見。
公元290年，司馬炎死，司馬衷繼位，遺詔是由汝南王司馬亮及外戚楊駿共同輔政。楊駿是皇太後楊芷的父親。楊太後私自修改遺詔，宣布由楊駿單獨輔政。司馬衷的皇後賈南風不安分，秘密派人與汝南王司馬亮、楚王司馬瑋聯絡，謀劃除掉楊駿。司馬瑋帶兵入洛陽，宣稱楊駿謀反，將楊家誅滅。
事後，司馬亮與衛瓘共同執掌朝政，司馬瑋出任衛將軍兼領北軍中侯，賈南風親戚也擔任了要職。賈南風想獨攬大權，對這種安排極為不滿。不久，她又假傳密詔，讓司馬瑋殺了司馬亮與衛瓘。事後，她派中將軍王宮宣布司馬瑋偽造聖旨，害死司馬亮和衛瓘，將其處死。