秦王政在處置嫪毐勢力集團的同時，也向呂不韋開了刀。具體時間據《史記·秦始皇本紀》載，是在秦王政十年（公元前237年），也就是平定嫪毐之亂的次年。而據《史記·呂不韋列傳》，秦王政在其九年四月赴雍城加冠以前，已開始調查嫪毐的罪行，並牽連到了呂不韋。由《呂不韋列傳》可以理解，為什麽在鎮壓嫪毐的叛亂活動中，秦王政起用了左相昌平君和昌文君，而沒有讓聲名赫赫的右相呂不韋出馬。
於是當嫪毐之亂被平定下去後，呂不韋也因連坐被免去相國一職。呂不韋為何受牽連，《史記》中沒有明言，但從《史記》上下文以及當時秦國的具體情況看，似乎不難尋找到答案，由於假宦官嫪毐是呂不韋一手炮製出來的，按秦法規定，任人不當者要受處罰，作為嫪毐的薦舉人，呂不韋當然難辭其咎。
總之，《史記》告訴人們，呂不韋是受連坐而被罷相的。也許，當初秦王政正是如此宣布的，而司馬遷不過是做了一個實錄。然而，事情卻遠非如此簡單。在秦王政罷呂相的背後，實際上存在著更為深刻的原因。這有必要追溯到嬴政親政前一年秦國發生的一件事。
秦王政八年的一天，在鹹陽的市麵上公布了一部書，這就是呂不韋組織其門人編寫的《呂氏春秋》。在將此書公之於眾的同時，呂不韋還貼出了一張告示，內容為：
“歡迎對拙著給予指正，誰若能增、損一字給予千金的賞賜。”
城門邊上果真放著一堆黃燦燦的金子。呂不韋的這一舉動，好比在平靜的湖麵扔進了一塊巨石，整個鹹陽城的人心都被撥動了。千金，這可不秦銅鈹
是一個小數目。按以後秦王朝統一度量衡之後的標準，一鎰（二十兩）金子為一金，千金就是兩萬兩金子。秦始皇統一度量衡，是以商鞅變法時秦國統一的度量衡為基礎而加以推行的，故前後的差別不會很大，甚至可能是一致的。呂不韋以如此巨大的金額來獎賞能增、損《呂氏春秋》一個字的人，不能不說是一個驚天動地的消息。