繼祖逖之後，庾亮、庾翼兄弟也曾有誌北伐。庾亮是潁川庾氏子弟。
潁川庾氏為高門大族，門第顯赫。庾亮字元規，其容貌俊美，儀表不凡，喜讀《老子》《莊子》，且擅長清談，講究禮節，有名士風範，被時人比作三國時代的夏侯玄、陳群一類人物。“八王之亂”時，東海王司馬越曾召他當佐史，被他婉言謝絕。永嘉初年，庾亮父庾琛出仕會稽太守，他也就隨行到了江南，當時他深居簡出，雖有人仰慕他的名聲，卻不敢冒昧造訪，因此難得一見。
琅邪王司馬睿渡江南下後，駐於建鄴。他在王導的輔佐下，開始網羅南北士族擔任幕僚。庾亮也在這一時期應司馬睿之召，入鎮東大將軍府擔任西曹掾。司馬睿對這個舉止嫻雅、談吐不俗的青年人十分喜歡和器重，就主動提出與庾氏聯姻，讓庾亮的妹妹庾文君嫁給了自己的長子司馬紹。
司馬睿稱帝，立司馬紹為太子，庾亮官拜中書郎、領著作郎，與太子中庶子溫嶠在東宮陪侍司馬紹讀書，自此三人結為好友。後庾亮累遷為事中、黃門侍郎、散騎常侍。庾亮的命運開始與東晉王朝緊密聯係到了一起。
晉明帝死後，身為護軍將軍的庾亮與太宰司馬羕、司徒王導、尚書令卞壼、車騎將軍郗鑒、領軍將軍陸曄和丹楊尹溫嶠被委任為輔政大臣，一同輔佐年方五歲的成帝司馬衍。成帝即位後，皇太後庾氏臨朝稱製而委政於庾亮，大權實際落到了庾亮手中。庾亮執政，一反王導執政時對世家大族實行的優容政策，提倡法治，主張加強中央集權，削弱地方勢力，因此，遭到世家大族的反對。公元328年，蘇峻造反。由於庾亮的剛愎自用與錯誤的指揮，導致建康被攻破，皇太後庾氏上吊自殺。
蘇峻叛亂平定後，庾亮自貶到邊疆坐鎮。他以荊州為基地，練兵習武，積極籌備征伐後趙。石勒死後，鹹康五年，庾亮上疏請求率兵北伐。