太平天國在南京建都以後，太平軍的力量和發展形勢很快達到了全盛時期。但就在這時，在天京竟然發生了一場意想不到的大變亂，太平天國領導集團內部發生了嚴重的內訌，幾位領導人為了爭奪權勢，竟不惜用武
力相互殘殺。
這時，東王楊秀清在太平天國領導集團中的實力增強，想建立自己的最高統治地位，向洪秀全“逼封萬歲”。1856年8月22日，楊秀清有恃無恐，竟派人將洪秀全召到東王府，擺出一副盛氣淩人的樣子，居功自傲地用“天父”的口氣對洪秀全說：“爾與東王均為我子，東王有特大功勞，
何隻稱九千歲？”
洪秀全被迫無奈地說：“東王打江山，亦當是萬歲，東王既萬歲，世子亦便是萬歲，且世代是萬歲。”
事後，洪秀全心懷極大不滿，對楊秀清的所作所為十分惱火，立即秘密召回在江西的韋昌輝和在丹陽的秦日綱，準備采取果斷手段，置楊秀清
於死地，以防後患。
很快，韋昌輝率領3000精兵於9月1日深夜到達天京，悄悄地包圍了東王府，又令士兵闖進東王府內把楊秀清及其全家通通殺死。之後，雙方所率各部在天京城內展開了激烈的交戰，楊秀清所部的兩萬多人被韋昌輝消滅，秦日綱追隨韋昌輝也參加了這次屠殺楊秀清及其家人的行動。翼王石達開聞訊後帶領隨從從湖北急速趕回天京，憤怒地斥責韋昌輝心狠手辣，濫殺無辜。韋昌輝聽後很惱火，又要派人去殺石達開，石達開嚇得趕緊連夜逃走。直到11月，洪秀全為形勢所逼，不得不下令殺了韋昌輝和秦日綱，才平息了這場可悲的內亂。
韋昌輝被殺後，洪秀全召石達開回天京輔政。不久，洪秀全對石達開又生猜疑，為了防患於未然，他便封自己的兩個兄長為王，以牽製石達開。1857年6月，石達開對這種狀況十分不滿，一氣之下，帶領十多萬太平軍的精銳部隊離開天京，向四川進軍。從此，太平天國的政治、軍事力